摘要
生物制药产品的安全性是医药领域的重要研究课题，其中病毒污染风险尤为关键。鉴于生物制品的原料来源复杂且生产工艺多样，确保产品中无潜在病毒残留成为行业核心挑战。本研究旨在建立一套全面、高效的病毒安全性检测策略，以应对生物制药产品中的病毒污染问题。通过整合多种现代分析技术，包括核酸扩增技术（PCR）、逆转录PCR（RT-PCR）以及基于蛋白质检测的免疫学方法，构建了多层级的病毒筛查体系。同时，引入新型高通量测序技术（NGS），显著提升了对未知病毒的检测能力。研究结果表明，该检测策略能够有效识别已知与潜在未知病毒，并在实际应用中展现出高灵敏度和特异性。此外，通过对典型生物制品的验证实验，进一步证明了该策略在复杂基质中的适用性与可靠性。本研究的主要创新点在于将传统检测手段与前沿分子生物学技术相结合，形成了覆盖更广、效率更高的病毒安全性评估体系，为生物制药行业的质量控制提供了重要技术支持，同时也为未来相关标准的制定奠定了基础。
关键词：生物制药；病毒安全性检测；高通量测序；PCR技术；未知病毒筛查
Abstract
The safety of biopharmaceutical products is a critical research topic in the pharmaceutical field, with viral contamination risk being particularly significant. Given the complex origins of raw materials and the diversity of production processes for biologics, ensuring the absence of potential viral residues has become a core challenge for the industry. This study aims to establish a comprehensive and efficient viral safety testing strategy to address viral contamination issues in biopharmaceutical products. By integrating multiple modern analytical techniques, including nucleic acid amplification technology (PCR), reverse transc ription PCR (RT-PCR), and protein-based immunological methods, a multi-tiered viral screening system was constructed. Additionally, next-generation sequencing (NGS) technology was introduced, which substantially enhanced the ability to detect unknown viruses. The results demonstrate that this testing strategy can effectively identify both known and potentially unknown viruses, exhibiting high sensitivity and specificity in practical applications. Furthermore, validation experiments conducted on typical biologics further confirm the applicability and reliability of this strategy in complex matrices. A major innovation of this study lies in the combination of traditional detection methods with cutting-edge molecular biology technologies, resulting in a broader coverage and more efficient viral safety evaluation system. This provides crucial technical support for quality control in the biopharmaceutical industry and lays the foundation for the development of future relevant standards.
Keywords：Biopharmaceutical; Virus Safety Testing; High-Throughput Sequencing; Pcr Technology; Unknown Virus Screening
目 录
摘要 I
Abstract II
一、绪论 1
(一) 生物制药中病毒安全性检测的背景与意义 1
(二) 病毒安全性检测策略的研究现状分析 1
(三) 本文研究方法与技术路线设计 2
二、病毒污染来源及风险评估 2
(一) 生物制药原料中的病毒污染来源 2
(二) 生产工艺中的潜在病毒污染途径 3
(三) 病毒风险评估的关键指标与方法 3
三、病毒安全性检测技术体系 4
(一) 常用病毒检测技术的原理与应用 4
(二) 新兴检测技术在病毒安全性中的作用 4
(三) 检测技术的选择与优化策略 5
四、病毒清除验证与质量控制策略 5
(一) 病毒清除工艺的设计与验证流程 5
(二) 质量控制体系中的病毒安全性保障 6
(三) 病毒安全性检测与生产过程的结合 7
结 论 8
参考文献 9
