摘 要
难溶性药物的溶解度低是限制其生物利用度和临床应用的主要瓶颈之一，因此开发有效的增溶策略成为药剂学领域的研究热点。本研究旨在系统探讨多种增溶技术及其在制剂开发中的实际应用，以解决难溶性药物吸收差、疗效不稳定的问题。研究综合运用了纳米化技术、固体分散体构建、环糊精包合、脂质体包裹及共晶形成等多种方法，并结合热分析、X射线衍射、扫描电镜等手段对所得制剂进行表征。结果表明，纳米化技术可显著提高药物的比表面积，从而增强溶解速率；固体分散体通过改善药物的结晶状态有效提升了溶解性能；环糊精包合作用则为药物分子提供了疏水性空腔，增强了其在水相中的稳定性；而脂质体包裹和共晶形成策略分别从载体保护和分子间相互作用的角度优化了药物的溶解行为。此外，本研究还通过体外释放实验和体内药动学评价验证了上述策略的实际效果，发现采用复合增溶技术的制剂表现出更优的溶出特性和生物利用度。本研究的创新点在于首次将多种增溶技术整合并应用于具体药物模型中，提出了基于协同效应的优化方案，为难溶性药物的制剂设计提供了新思路。总体而言，这些策略不仅显著改善了药物的溶解性能，还为其临床转化奠定了理论和技术基础，具有重要的学术价值和实践意义。关键词：难溶性药物；增溶技术；纳米化；固体分散体；环糊精包合
Abstract
The low solubility of poorly soluble drugs is one of the major bottlenecks limiting their bioavailability and clinical application, making the development of effective solubilization strategies a research hotspot in pharmaceutics. This study aims to systematically investigate various solubilization technologies and their practical applications in formulation development to address the issues of poor absorption and unstable efficacy of poorly soluble drugs. A comprehensive approach was adopted, utilizing multiple methods such as nanotechnology, solid dispersion construction, cyclodextrin inclusion, liposome encapsulation, and cocrystal formation, combined with characterization techniques including thermal analysis, X-ray diffraction, and scanning electron microscopy. The results indicate that nanotechnology significantly increases the specific surface area of drugs, thereby enhancing dissolution rates; solid dispersions effectively improve drug solubility by altering their crystalline state; cyclodextrin inclusion provides a hydrophobic cavity for drug molecules, improving their stability in aqueous phases; while liposome encapsulation and cocrystal formation optimize drug dissolution behavior from the perspectives of carrier protection and intermolecular interactions, respectively. Additionally, the practical effects of these strategies were validated through in vitro release experiments and in vivo pharmacokinetic evaluations, revealing that formulations employing composite solubilization technologies exhibit superior dissolution characteristics and bioavailability. The innovation of this study lies in the first-time integration of multiple solubilization technologies into specific drug models, proposing an optimized solution based on synergistic effects, which provides new insights into the formulation design of poorly soluble drugs. Overall, these strategies not only significantly enhance drug solubility but also lay a theoretical and technical foundation for their clinical translation, demonstrating important academic and practical significance..
Key Words：Insoluble；Drugs;Solubilization；Technology;Nanization;Solid；Dispersion;Cyclodextrin；Inclusion
目 录
摘 要 I
Abstract II
第1章 绪论 2
1.1 难溶性药物增溶研究的背景与意义 2
1.2 难溶性药物增溶策略的研究现状 2
1.3 本文研究方法与技术路线 3
第2章 难溶性药物增溶的基本原理与机制 4
2.1 难溶性药物的溶解特性分析 4
2.2 增溶的基本理论框架 4
2.3 影响增溶效果的关键因素 5
2.4 增溶机制的分子水平解析 6
第3章 难溶性药物增溶策略的具体方法 7
3.1 物理改性增溶策略 7
3.1.1 固体分散技术的应用 7
3.1.2 纳米化技术的实现路径 7
3.1.3 共晶化合物的设计原则 8
3.1.4 超临界流体技术的优势 8
3.1.5 微乳化技术的操作要点 8
3.2 化学改性增溶策略 9
3.2.1 成盐反应的优化条件 9
3.2.2 衍生物合成的技术难点 9
3.2.3 结构修饰的案例分析 10
3.2.4 酯化反应的适用范围 10
3.2.5 化学键选择的影响因素 10
3.3 辅助剂增溶策略 11
3.3.1 表面活性剂的作用机制 11
3.3.2 循环共溶剂体系的设计 11
3.3.3 pH调节剂的合理使用 11
3.3.4 助溶剂的选择与评价 12
3.3.5 复配增溶的效果评估 12
第4章 难溶性药物增溶策略在制剂中的应用 13
4.1 口服固体制剂中的增溶应用 13
4.1.1 片剂增溶工艺的改进 13
4.1.2 胶囊剂增溶配方的优化 13
4.1.3 颗粒剂增溶效果的验证 14
4.1.4 直接压片技术的可行性 14
4.1.5 增溶对生物利用度的影响 14
4.2 注射剂中的增溶技术应用 15
4.2.1 溶媒选择与稳定性分析 15
4.2.2 纳米混悬液的制备方法 15
4.2.3 脂质体增溶的临床优势 16
4.2.4 微球技术的开发进展 16
4.2.5 增溶对安全性的影响评估 16
4.3 外用制剂中的增溶实践 17
4.3.1 透皮吸收系统的构建 17
4.3.2 凝胶剂增溶性能的提升 17
4.3.3 乳膏剂增溶效果的检测 18
4.3.4 喷雾剂增溶技术的创新 18
4.3.5 增溶对外用疗效的贡献 18
结 论 19
参考文献 20
致 谢 21
